筆者認(rèn)為三個技術(shù)指南有兩方面共性難點：一是立項的科學(xué)性、合理性和必要性。二是生物等效性試驗或臨床試驗?zāi)芊穹�合指南要求：“改鹽基藥品”要證明優(yōu)效；“改劑型藥品”以生物等效為立題依據(jù)且不顯著改變藥代動力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行生物等效性試驗，“改劑型藥品”已改變藥代動力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行相對生物利用度研究及臨床試驗；“改規(guī)格藥品”和參比制劑適應(yīng)癥和用法用量相同的，將已改規(guī)格藥品和參比制劑以相同劑量給藥（單次給藥劑量不超過最大給藥劑量）進(jìn)行生物等效性試驗。

從表1所示，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價辦公室基本已經(jīng)將“三改”產(chǎn)品整理清晰，對應(yīng)產(chǎn)品必須按“三改”指南進(jìn)行一致性評價。

其中，沒有在289目錄中的“改劑型產(chǎn)品”，但同化學(xué)成分其它劑型在289目錄且具參比制劑的產(chǎn)品需要警醒，如果289目錄具參比制劑的產(chǎn)品獲批，將會獲得價格優(yōu)待，屆時再啟動“三改”指南所提的項目將會非常被動。

備案信息包括地產(chǎn)化信息

地產(chǎn)化信息公布，不再需要進(jìn)口參比制劑

“研究中”產(chǎn)品主要包括“國內(nèi)特有品種，需進(jìn)一步研究”“麻醉藥品，特殊管控”“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”三類。其中“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”公布了地產(chǎn)化的7個品規(guī)，其中纈沙坦膠囊此前公布的在歐盟上市的原研參比制劑已撤銷。

通過一致性評價的原研藥地產(chǎn)化信息公布后，國內(nèi)企業(yè)將不需要進(jìn)口國外的參比制劑。

小結(jié)<<<

《289目錄品種參比制劑基本情況表》信息的公布，公開了哪些產(chǎn)品已面臨自然淘汰，哪些“三改產(chǎn)品”需要按指南開展項目。289目錄僅剩下一年的窗口期，積極競爭一致性評價的企業(yè)已逐步開始準(zhǔn)備現(xiàn)場考察等待一致性評價獲批。還在等待參比制劑干活的企業(yè)實質(zhì)已是半放棄狀態(tài)。

值得注意的是，一些銷售規(guī)模比較大的289目錄產(chǎn)品，有不少進(jìn)口仿制藥正在等待上市。如蘭伯西實驗室有限公司和印度瑞迪博士實驗室有限公司都申報了硫酸氫氯吡格雷片，上海龍德醫(yī)療技術(shù)有限公司進(jìn)口申報阿卡波糖片等。